抗肿瘤药物历史及分类

历史

化疗药

早期的抗肿瘤新药大多是随机筛选，通过动物移植性肿瘤寻找的，肿瘤细胞中磷酰胺酶活性高于正常细胞，同时磷酰基作为吸电子基团能降低氮芥中氮原子上电子云的密度，基于这一思路，H.阿诺德于1957年合成了环磷酰胺，并在临床上取得成功,查尔斯·海德尔伯格等人根据电子等排原理~~(不晓得什么原理)~~合成了5-氟尿嘧啶，金属铂配合物的抗肿瘤生物活性研究起于20世纪60年代，当时美国生理学家巴内特·卢森堡等人在研究电磁场作用下微生物的生长情况时，发现在氯化铵介质中的铂电极周围大肠杆菌停止分裂繁殖，经研究确认顺-二氯·二氨合铂(Ⅱ)和顺-四氯·二氨合铂(Ⅳ)对细胞繁殖有抑制作用。随后，卢森堡及其合作者用患有肉瘤-180和白血病L1210的小鼠做实验，发现顺铂具有抗癌活性，最终使顺铂于1971年进入临床实验，20世纪60年代红豆杉树皮抗肿瘤活性成分的研究开始起步，沃尔负责短叶红豆杉树皮中抗肿瘤活性成分的提取，他于1967年从树皮中分离得到了紫杉醇，1984年，美国国家癌症研究所进行了紫杉醇的一期临床实验，实验结果表明紫杉醇对于乳腺癌和卵巢癌具有非常好的疗效。

靶向制剂

20世纪初，保罗·埃尔利希提出了“魔弹”的构想，即期望某些特异性化合物能作为靶向分子将药物带至病灶部位，进而减少对正常组织或细胞的损伤，这是靶向制剂的最初构想，1948年，D.普莱斯曼与G.凯特利提出用抗体作为细胞生长抑制剂和放射性核素的载体，这是抗肿瘤药靶向制剂及单克隆抗体类抗肿瘤药的雏形，1975年，乔治斯·克勒与色萨·米尔斯坦发明了单克隆抗体技术（仅由一种类型的免疫细胞制造出来的抗体，相对于多克隆抗体（由多种类型的B细胞所制造出来的一种抗体））。由于单克隆抗体的高度专一性，抗肿瘤药的靶向制剂开始以单克隆抗体为载体不断发展，同时也出现了许多单克隆抗体类抗肿瘤药。