烷化剂—铂类

铂类药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

顺铂

顺铂1979年在美国上市，是第一个上市的铂类抗癌剂，应用广泛，顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。

用法用量

静脉用药：20～30mg/m2，溶于200～500 mL NS，1 天 1 次，3～5 天一个周期，可重复3～4 周期或 30 mg/m2，每日1次，连用3天，重复 3～4 周期，需适量水化利尿。胸腹腔注射：1 次 30～60 mg，7～10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

不良反应

最严重是肾毒性，表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日＞90mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。严重的消化道反应：用药后1～2小时可可能发生急性呕吐，持续1周，需用强效止吐剂。耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。骨髓抑制较轻：剂量 ≥120mg/m2 发生率可达40％，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞 ＜ 3.5x10^9/L、血小板 ＜75x10^9/L 需谨慎。

水化和注意事项

用药前12小时持续到用药结束24小时，静脉滴注20ml氯化钾 +1000ml生理盐水，滴速5-6ml/min。静脉滴注顺铂 + 生理盐水 200 ml，30-40min滴完。用药后，快速静脉滴注20%甘露醇250ml，20-30分钟内滴完；静脉滴注40-60ml氯化钾 +2000-3000 ml 生理盐水，滴速200-300ml/h。日输液总量4000-5000 ml（3000ml/m2）。水化至少3天。密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留，可先予快速静脉滴注20%甘露醇125ml，再静推20mg呋塞米脱水。

不良反应处理

恶心呕吐：用药后1-2 h发生，可持续一周左右，停药后 2-3 天消失。用强效止吐剂如5-羟色胺 3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。剂量限制性肾毒性：用药剂量90mg/m2 以上高危，常见于用药 10-15 天后发生。表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。

卡铂

卡铂为第二代铂类抗肿瘤药。广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

用法用量

静脉滴注或静脉注射：一次给药法，每次300-400mg/m2，单剂静脉输注15-60 分钟，28日重复，儿童可提高到560mg/m2；连续给药5日，100mg/次，或每次50~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

不良反应

在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见；但骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性。治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。血小板减少严重，最低点出现在 2～3 周，恢复在治疗后第4周。恶心、呕吐常见，一般于治疗后 6～12 小时 出现，24小时内消失。

注意事项

卡铂与铝可起反应，应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品，患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水，对光敏感，易分解，注意避光。

奈达铂

为日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂严重，尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于顺铂（DDP）不能耐受的老年患者。

用法用量

100mg/m2溶于300mL以上NS，静滴1小时以上，用完后补液1000mL以上，每4周 1 次，共用4个周期。

不良反应

主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素的减少；其他较为常见的不良反应有恶心呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。

注意：虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS，但是临床一般用NS。国外说明书上写：配制时不宜使用氨基酸输液、PH＜5 酸性输液（如电解质补液、5% NS、GNS），否则可能会分解。

奥沙利铂

奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药，主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

用法用量

130mg/m2溶于500mL5% GS，静滴2小时，3周重复或100mg/m2，2周重复。

不良反应

末梢神经炎：发生率 82%，有时可伴有口腔周围、上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍，可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量＞800mg/m2 时，可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食，在用药中、后要适当保温，防止发生外周神经毒性反应。消化道毒性：发生率 64.9%，可预防性给予治疗性止吐药。骨髓抑制偶尔可达3～4 级。

注意：禁止用NS和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品（同卡铂）

洛铂

为第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的，主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。

用法用量

使用前用5mL注射用水溶解，溶液应4小时内应用，静脉注射按体表面积一次50mg/m2，再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇期为3周。

不良反应

骨髓抑制明显，血小板减少最为强烈，常发生在治疗2周开始，血象改变呈可逆性，但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。